> Энциклопедический словарь Гранат, страница > Хинин C2oH21N2 о2
Хинин C2oH21N2 о2
Хинин, C2oH21N2 02, один из алкалоидов хинной корки, притом наиболее важный. X. содержится в серой хинной корке — Cinchona Huanaco (2,5%). Вместе с X. обычно встречается цинхонин C19H22N20, особенно в желтой хинной корке Cinchona Cali-saya (2 — 3%). Оба алкалоида открыты в 1820 г. французскими учеными Пельтье и Кавенту (Pelletier et Caventou), особенно много сделавшими в химии алкалоидов. Цинхонин также обладает противолихорадочными свойствами, но действует слабее, чем X. Рядом с X. и цинхонином встречаются стереоизомеры их: цинхонидин и хинидин, имеющие меньшее значение. Все эти алкалоиды построены одинаково: С20 Н« N2 02=С„ Н22 N20 - Н + Ц-ОСНз; то есть X. представляет продукт замещения в цинхонине водорода на ОСН3. Кроме того, X. сопровождают купреин—оксицинхонин и продукты гидрогенизации X. и цинхонина (+ Н2) гидроцинхонин. или цинхотгт Ci9 H24N20, и гидрохинин С2о H26 N2 02. X. может кристаллизоваться с ЗН20; безводный плавится при 177°. Трудно растворим в воде, легко в спирте и эфире. Чрезвычайно горького вкуса, в больших дозах ядовит. Растворы имеют щелочнуюреакцию и вращают плоскость поляризации влево. X., как и цинхонин, двутретичное, двукислотное основание. Дает соли с 1 и 2 эквивалентами кислот. Соли о 1 эквивалентом кислоты имеют нейтральную, с 2—кислую реакцию. Растворы многих солей X. обнаруживают фиолетовую флуоресценцию. В медицине применяются средняя сернокислая соль (Chin, sulfuricum) (С20 Н24 N3 02)2 Н2 S04.8Н20— рыхлый порошок, трудно растворимый в воде, а также хлористоводородная соль (Chin, hydrochloricum)—блестящие иглы, хорошо растворимые в воде. Эти соли дают внутрь, а иногда впрыскивают под кожу. Цинхонин представляет иглы, плавящиеся при 255°. Возгоняется в токе водорода. Трудно растворим в воде, спирте и эфире. Растворы цинхонина и его солей вращают плоскость поляризации вправо. Разъяснение строения X. и цинхонина представило громадные трудности и потребовало многих лет труда ряда выдающихся ученых, особенно Пельтье и Кавенту, Либиха, Жерара, позднее особенно Скраупа, Кенигса и Рабе и др.
В настоящее время строение X. и цинхонина выяснено окончательно и надо ожидать, что скоро будет осуществлен синтез этих алкалоидов. X. и цинхонину придают следующие формулы строения:
/С|Н
СН2сн2 СНСН:СН2
ОН СН2 1к2 4N//
— СНОП
ХС /СНхнет хс х I II
НЧ /с /
чтг xchx
сн
I
сн
/°|н
СН2СН3 СН СН: СН2 СН СН, сн2
4/
-снон
НС
I
НС
/С С/С1Ч
/сн СН2сн, СН2
(1)
СОСНзсн
Н3СН2 сн2
Хинуклидинцинхонин
Хинин
Эти формулы выражают хорошо химические реакции и взаимные отношения алкалоидов этой группы. X. и цинхонинимеют аналогичное циклическое строение и содержат две циклических группировки: хинолиновую и хинуклидиновую (1). Хинуклидин получен синтетически. Хинолиновое ядро доказывается тем, что при перегонке со щелочами получается из цинхонина до 50% хинолина (из ж-метоксихинолина); при окислении цинхонина получается до 50% 7 - хинолинкарбоновой (цинхониновой) кислоты, при окислении X. образуется до 50% -метоксицинхониновой кислоты. Оба алкалоида заключают вторичный спиртовой гидроксил, т. к. при окислении переходят в соответствующие кетоны: цинхонинон и хининон. Оба алкалоида содержат группу СН=СН2, т. к. при окислении марганцевокалиевой солью цинхонин дает цинхотенин C19 Н2о N2 0 -j- 202— С18 Н2о N2 О3 -)- СН2 02; X. дает при этомхитенин C20H24N2O2 + + 202 - С19 Н22 N2 О4 + СН2 02. Цинхотенин и хитенин суть одноосновные кислоты.
Большие трудности встретило выяснение „2-й половины“ алкалоидов— хинуклидиновой. Главные реакции, послужившие к выяснению строения 2-й половины,—следующие. Последовательной обработкой X. и цинхонина РС15 и едким кали они были переведены: цинхонин в цинхен С]9 Н20 N3, а X. в хинен О20 П22 N20 С 1э Н]9 N2 ОСН3. Гидролизом из цинхена получают апоцинхен С|9 H2„N2+H20=NH3 + С19 H19NO, из хи-нена—апохиненС2о IWO-j-IBO-j-HBr=NH3 + C19H]9 NO2 + CH3 Вг. Нагреванием цинхена с 20% водной фосфорной кислотой до 170 —180° получается лепидин (метилхинолин) и мерохинен: С19 Н2о N2+2H2 0—Сю н9 N + С9 Н15 N02. При окислении мерохинена получен ряд продуктов; все представляют производные пиперидина (I); наиболее окисленный и простой продукт назван лойпоновой кислотой; лойпо-новая кислота оказалась гексагидро-цинхомероновой кислотой, то есть пиперидин - p-дикарбоновой кислотой (II):
СН2 СН СООН
| / | / | |
| сн2 |
рГйео о | CHS |
| сн2 | сн2 | |
| / | / |
СНСООН
СН2
(И)
NH NH
пиперидинлойпоновая к-та Ц,
Хинин (мед.), в соответствующих дозах, является ядом для всякой протоплазмы, животной и растительной. Он понижает жизнедеятельность протоплазмы, а затем, с увеличением дозы, парализует и убивает ее. Однако, парализующему действию X. на протоплазму, повидимому, предшествует ее возбуждение, в особенности при соответствующе малых дозах. Особенно чувствительны к X. протоплазма одноклеточных животных (инфузории, малярийные плазмодии, см. малярия, и прочие) и белые кровяные шарики: даже в разведении 1:20.000 X. убивает белые кровяные шарики. На бактерии (организмы растительного происхождения) X. действует в общем слабее: в разведении 1:5.000 X. хотя и не убивает бактерий, но останавливает размножение многих из них. X. понижает жизненные функции клеток и тканей организма. После прибавления к крови в разведении 1:20.000, кровь лишается способности быть переносчиком кислорода. Под влиянием X. утомляемость скелетных мышц при работе делается больше; правда, сначала работоспособность мышц значительно повышается, но вследствие быстрого наступления затем утомления вся сумма произведенной работы понижается; иначе говоря, X. вначале повышает жизнедеятельность мышечной протоплазмы, а затем парализует ее. Подобным же образом X. действует и на сердечную мышцу. И здесь вначале на короткое время работа сердца увеличивается; кровяное давление несколько повышается, затем деятельность сердца слабеет, и кровяное давление понижается.
Действие на гладкие мыщцы в общем такое же, как на скелетные мышцы, хотя имеются указания, что X. на гладкие мышцы матки и кишечника действует возбуждающим образом; повидимому, однако, действие X. на мышечную протоплазму и здесь обычное; правда, может быть, начальное возбуждение здесь дольше и выражено, несколько сильнее; но главное здесь не в том; и если, например, X. в больших дозах может вызывать аборт (хотя и очень редко), зависит это не от возбуждающего действия X. на мышечную протоплазму, а от действия на кровообращение и нервную систему.
X. парализующим образом действует и на центральную нервную систему; сначала притупляется чувствительность, а затем получается мозговое расстройство в виде так называется хинного опьянения: головокружение, головная боль, шум в ушах, ослабление зрения, слуха, спутанность представлений, помрачение сознания и прочие (смотря, конечно, по дозе); в редких случаях от больших доз X. могут быть длительные и сильные расстройства слуха и зрения.
Обмен веществ под влиянием X. понижается, в связи с чем понижается и t°; однако, и здесь вначале происходит непродолжительное повышение обмена, скоро сменяющееся пониже- нием его. Понижение t° под влиянием X., следовательно, зависит, главным образом, от пониженного образования тепла в организме, а не от повышения теплоотдачи. Однако, понижение лихорадочной t® под влиянием X. нестойко и обычно нецелесообразно, так как при этом е понижением t° понижается и борьба организма с микробами. Иначе дело обстоит при малярии, где понижение t° зависит не столько от понижения теплообразования, сколько от действия X. на возбудителей малярии (на малярийных плазмодиев). Надо, впрочем, сказать, что, как увидим ниже, действие X. здесь значительно сложнее.
Все сказанное касается таких доз X., при которых парализующее его действие выступает на первый план. Вначале, в особенности при меньших дозах, возбуждающее действие X. оказывается более заметным, и притом у различных людей оно различно, смотря по индивидуальным особенностям органов и тканей и по индивидуальным особенностям их клеточной протоплазмы. У некоторых это действие X. на те или иные органы бывает выражено очень сильно; действие X. на скелетные мышцы бывает иногда настолько велико, что получается повышение t° вместо ее понижения (мышцы являются главным местом теплообразования); у других под влиянием X. развивается сильное раздражение кожи и кожного кровообращения в виде экзем, покраснения
(эритемы, см.), иногда сильно зудящей крапивницы; в некоторых же случаях крапивница покрывает не только все тело, но и слизистые оболочки (рта, пищевода, дыхательных, мочевых путей и прочие), что вызывает нестерпимый зуд во всем теле, снаружи и снутри. Зависит это от возбуждающего действия X. на парасимпатическую нервную систему и от парализующего действия на симпатическую систему. Парасимпатическая и симпатическая системы составляют вместе вегетативную нервную систему, заведующую, главнейшим образом, так называемым растительными процессами в организме; причем парасимпатическая система (к которой принадлежит и блуждающий нерв) заведует, главным образом, трофическими процессами, то есть процессами питания в широком смысле слова, процессами ассимиляции (усвоения, см. обмен веществ), включая, однако, и процессы пищеварения; от парасимпатической системы, повидимому, также зависит способность организма сопротивляться болезнетворным микроорганизмам (смотрите иммунитет)-, иначе, возбуждение этой системы является одним из условий увеличения сил организма в борьбе с этими микроорганизмами; и вот действие X. при малярии зависит не только от непосредственного действия X. на малярийные плазмодии, но и от повышения способности организма сопротивляться действию малярийных плазмодиев. О новейших противомалярийных хинных препаратах см. хемотерапия.
Помимо малярии X. употребляется при тех болезненных состояниях, которые связаны с пониженной деятельностью парасимпатической -системы или с повышенной деятельностью симпатической, именно при сердцебиениях, при повышенной его возбудимости, при сильно повышенном обмене веществ (например, при Базедовой болезни), при кровотечениях, зависящих от возбужденного состояния сосудов и приливов крови к ним, при мигренях, невралгиях и прочие Употребляется при малярии X. не только в целях лечения, но и для предупреждения заболевания малярией (е профилактической целью); если в малярийной местности принимать, например, через каждые дней пять по 0,5 —1,0 X. или через день меньшие дозы, то можно избегнуть заболевания малярией.
Н. Кабанов.